Neurônios, células cancerígenas cerebrais requerem a mesma proteína pouco conhecida para a sobrevivência a longo prazo

Em Células de Cancro fazer Cérebro, um desempenha Proteína PARC hum Papel fundamentais na SOBREVIVÊNCIA celular a Longo Prazo. Em Ambas como Imagens, o Vermelho representação uma Proteína citocromo c, that when liberado E como mitocôndrias.

Pesquisadores da Escola de Medicina da UNC descobriram que a proteína ajuda PARC/CUL9 neurônios e células de câncer de cérebro substituir os mecanismos bioquímicos que levam à morte celular na maioria das outras células. Nos neurônios, a sobrevivência a longo prazo permite bom funcionamento do cérebro à medida que envelhecemos. Em células de câncer de cérebro, no entanto, a sobrevivência a longo prazo contribui para o crescimento do tumor e da disseminação da doença.

Estes resultados, publicados na revista Science Signaling , não só identificar um mecanismo previamente desconhecido usado por neurônios para sua sobrevivência muito necessário, mas mostram que o câncer de cérebro células sequestrar o mesmo mecanismo para a sua própria sobrevivência.

A descoberta levará a novas investigações de tratamentos de câncer cerebral e fornece insights sobre a doença de Parkinson, incluindo uma nova ferramenta de pesquisa de potencial de cientistas. "PARC é muito semelhante ao Parkin, uma proteína que está mutável na doença de Parkinson", disse Mohanish Deshmukh, professor de biologia celular e fisiologia e autor sênior do Science Signaling papel. "Achamos que eles podem trabalhar em conjunto para proteger os neurônios."

Se assim for, os pesquisadores podem investigar a interação entre essas proteínas para criar melhores medicamentos para tratar a segunda mais prevalente doença neurodegenerativa depois da doença de Alzheimer.

Vivian Gama, PhD, um pós-doutorado no laboratório do Deshmukh, conduziu os experimentos em culturas de células e modelos animais. Primeiro, ela usou os estímulos externos para promover o dano das mitocôndrias - as fontes de energia para as células. Na maioria dos tipos de células, quando as mitocôndrias são danificados, que libertam uma proteína chamada citocromo c, o que desencadeia uma cascata de passos bioquímicos que terminam em morte celular - um processo conhecido como apoptose.

Trabalhando com neurônios, no entanto, Gama descobriu que a proteína PARC/CUL9 bloqueou este processo; degradava citocromo c, interrompeu a apoptose, e permitiu a sobrevivência celular a longo prazo. "Neste cenário, queremos PARC para fazer isso porque queremos neurônios para sobreviver o maior tempo possível", disse Gama, primeiro autor do Science Signaling papel.

Deshmukh, membro da Neurociência Centro UNC e do Centro de Câncer UNC Lineberger, disse: "Na doença de Parkinson, sabemos que as metas Parkin danificado mitocôndrias para a degradação. No entanto, exatamente o que acontece com as proteínas, tais como citocromo c, que são libertada das mitocôndrias danificadas foi desconhecida. Agora, pensamos PARC desempenha um papel neste processo. "
O trabalho de Deshmukh e Gama pode levar a uma forma alternativa para estudar a doença de Parkinson. Outros pesquisadores criaram modelos de ratos que não possuem o gene Parkin, mas Gama disse que esses modelos não têm muitos dos sintomas característicos que pacientes humanos têm, tornando o modelo menos do que desejável para os investigadores. "Nossa hipótese é que, na ausência de Parkin, PARC ainda faz o trabalho", disse Gama ", como se pode permitir que as células para sobreviver." Gama e Deshmukh agora estão criando um modelo que carece de ambos os genes Parkin e PARC.

Eles também irá investigar PARC como um alvo para o tratamento do câncer. "Testamos várias linhagens de células de câncer e descobriram que PARC degrada citocromo c em meduloblastoma, um câncer do sistema nervoso central e no neuroblastoma, um câncer do sistema nervoso periférico", disse Gama. "Nem todos citocromo c é degradado, há provavelmente outros fatores envolvidos PARC Mas é um jogador importante.".

Quando Gama e colegas desencadeou o processo de apoptose em células de câncer de cérebro, eles descobriram que as células PARC permitido para sobreviver. Quando PARC foi inibida, as células eram mais vulneráveis ​​ao estresse e danos, o que significa que eles poderiam ser mais vulneráveis ​​a compostos destinados a destruí-los.

Deshmukh disse: "Nós mostramos que o cérebro células cancerosas cooptar PARC para contornar a apoptose da mesma forma que os neurônios fazem e para o mesmo propósito. "

Fonte: http://medicalxpress.com/