Parkinson - Uma velha doença agora tem um rosto mais jovem


Por Gary Vey

O velho, curvado, movimento lento e com as mãos trêmulas é uma imagem arquetípica que nós tomamos para concedido. O fato de que tais sintomas da velhice são universalmente conhecidos sugere que eles têm sido com a humanidade por um longo tempo. Na verdade, várias fontes antigas, incluindo um papiro egípcio, um tratado médico ayurvédico e da Bíblia, descrever esses sintomas com bastante precisão. Pensa-se agora que essas descrições não eram apenas o resultado da velhice, mas de uma doença que hoje conhecemos como a doença de Parkinson, ou PD.

Em 1817, James Parkinson, um médico Inglês, publicou um ensaio sobre a paralisia Agitando e notou a progressão da doença em seis pacientes. Estudos recentes, que incluíram as vítimas mais jovens, sugeriu que a doença não era exclusivo de idade avançada e que outros fatores não-naturais estão envolvidos.

Mais de um século e meio depois, a ciência determinou que os sintomas da doença de Parkinson resultar da morte inexplicável de células cerebrais em meados do cérebro. A estrutura chamada de substantia nigra, responsáveis ​​pela nossa reação positiva para recompensas, certos comportamentos de dependência e os movimentos do corpo, utiliza um neurotransmissor chamado dopamina. Em vítimas de PD a dopamina produzir células cerebrais morrem como a doença e os sintomas progresso.

Apenas uma pequena percentagem de vítimas de PD parecem ter uma predisposição genética, mas mesmo essas vítimas geralmente apresentam sintomas nos últimos anos de vida. O que é novo e perturbador são o crescente número de diagnósticos de Parkinson sendo feita em pessoas mais jovens com determinados perfis sócio-econômicos e de emprego relacionadas.

Ter um diagnóstico de Doença de Parkinson aumenta a probabilidade de desenvolver demência e doença de Alzheimer e é um fator significativo na explosão de custos médicos e de saúde. Claramente, é um problema que deve ser abordada.

Doença de Parkinson Não apenas uma doença de velho


Michael J Fox [acima] foi diagnosticado com a doença de Parkinson em 1991, quando ele tinha apenas 30 anos de idade, apesar de ele não dar a notícia para o mundo até 1998. A maioria das pessoas não são diagnosticadas com esta doença debilitante até seus 50 anos.

O falecido líder palestino, Yasser Arafat, sofria de PD como faz roqueiro Ossie Osbourne. Osbourne inicialmente pensou que seus tremores nas mãos eram de anos de abuso de drogas, até que ele foi diagnosticado recentemente. O Papa Paulo VI também sofria de PD e, no final de sua vida, teve grande dificuldade para andar e falar. Adolph Hitler sofria de tremores que foram originalmente acreditavam para ser o resultado de ferimentos sofridos em um atentado explosivo. Registros de seu médico particular, descoberto após sua morte, confirmou o diagnóstico de PD.

PD afeta agora vítimas mais jovens

Considerando o típico paciente de Parkinson é diagnosticada em seus meados dos anos 50, a maioria das vítimas PD eram muito mais velhos. Sintoma precoce de tremores e "imperícia" começou a mostrar-se muito mais cedo na última parte do século 20. As análises estatísticas mostraram que as vítimas de Parkinson eram principalmente do sexo masculino, não-fumantes e trabalhou como agricultores, pecuaristas e pescadores e foram os trabalhadores de colarinho azul. Isto sugere que algo no ambiente - talvez uma toxina - estava envolvido. Embora algumas mulheres tem a doença acreditava-se que eles também foram expostos a uma toxina através de jardinagem atividades relacionadas. O foco rapidamente virou para herbicidas e pesticidas, especialmente o paraquat, o herbicida mais amplamente usado em todo o mundo.

Paraquat [1] foi sintetizado pela primeira vez em 1882, mas não foi reconhecido como um forte
herbicida até 1955. O produto químico é um assassino potente de toda a vida vegetal em cima do contato. Ela é absorvida pelo tecido verde dentro de horas da aplicação e assim resiste sendo lavado pela chuva ou irrigação. Ele funciona interferindo com a fotossíntese da planta e é capaz de se renovar e persistem durante um longo período de tempo.

Os agricultores usado para arar e cultivar o solo antes do plantio de sementes para eliminar ervas daninhas que competem com as suas culturas. Pulverização de campos com paraquat efetivamente matou a erva daninha e eliminou esta demorado rotina. O paraquat, uma vez no solo, iria deteriorar-se e representam pouca toxicidade para a cultura principal. Devido a isso, tornou-se herbicida líder mundial na segunda metade do século 20.

Como DDT, aplicação de produtos químicos tóxicos para as culturas foi considerado "seguro" e empresas tornando-as lutou seu uso restrito. Porque as quantidades residuais de paraquat eram pequenos, foi largamente ignorado. Nenhum animal a morrer da exposição ao paraquat como eles estavam com DDT. Os cientistas estavam relutantes em considerar a longo prazo afeta, especialmente desde que o herbicida foi tão amplamente utilizado em todo o mundo.

A exposição a altos níveis do paraquat herbicida industrial combinado com um ferimento na cabeça anterior foram identificados como um fator de risco grave combinação aumentar a chance de uma pessoa desenvolver a doença de Parkinson.

De acordo com um relatório a partir do site médica canadense InsiderMedicine.ca, sofrendo um ferimento na cabeça e estar exposto à paraquat triplicou as chances de uma pessoa desenvolver a doença de Parkinson. Cada um desses fatores pode ficar sozinho como um que pode aumentar significativamente a chance de uma pessoa desenvolver a doença de Parkinson, mas um novo estudo publicado na mais recente edição da revista Neurology descobriram que ambos esses riscos se combinam para aumentar a chance de Parkinson ainda mais.


[Fonte: novembro de 2012]

Digite o herói: Michael J Fox

Mais conhecido por seu papel na série cinematográfica ainda popular Volta para o Futuro, Fox foi o epítome de um ator jovem e bem sucedido. Sua aparência juvenil e atuação soberba destinado lo para uma carreira bem sucedida vida. Então, aos 30 anos, ele anunciou que ele foi diagnosticado com a doença de Parkinson.

Notavelmente tremendo e tendo alguns problemas com seu discurso, Raposa logo se tornou um símbolo e porta-voz corajosa para uma doença que a maioria das pessoas sabia pouco sobre. Fox usou sua influência e popularidade para fazer a demanda do público mais pesquisas sobre uma doença que está afetando as pessoas mais e mais jovens.

Em 2006, a Fox e sua fundação, em conjunto com a Fundação Kinetic, a investigação patrocinada pela Escola de Saúde Pública de Harvard e lançar luz sobre a relação significativa entre PD e paraquat [fonte]. Embora nenhuma relação causal foi estabelecida, as conclusões quebrou o gelo e levou os cientistas a realizar experimentos com animais e amostras de tecidos.

Pesticidas e Parkinson: mais uma prova de ligação entre os dois foi Descoberto

Em 03 de janeiro de 2013, ScienceDaily informou que o paraquat não foi o único culpado ligada à doença de Parkinson. Outros pesticidas e herbicidas populares também eram culpados.

Neurologistas da UCLA descobriram que existe uma relação entre Parkinson e paraquat, manebe e
ziram - produtos químicos comuns pulverizadas no Vale Central da Califórnia e em outros lugares. Estes produtos químicos têm sido vinculados a aumentos na doença, não só entre os trabalhadores rurais, mas em indivíduos que simplesmente viveram ou trabalharam perto de campos e provavelmente partículas inaladas à deriva.

Agora, pesquisadores da UCLA descobriram uma ligação entre Parkinson e ainda um outro pesticida, benomil, cujos efeitos toxicológicos ainda permanecem cerca de 10 anos após o produto químico foi proibido pela Agência de Proteção Ambiental dos EUA.

Ainda mais significativamente, a pesquisa sugere que a série prejudicial de eventos acionados por benomil também pode ocorrer em pessoas com doença de Parkinson que nunca foram expostos ao pesticida, de acordo com Jeff Bronstein, autor sênior do estudo e professor de neurologia UCLA, e seus colegas.

Exposição Benomyl, dizem eles, inicia uma cascata de eventos celulares que podem levar à doença de Parkinson. O pesticida impede uma enzima chamada ALDH (aldeído desidrogenase) de manter uma tampa sobre DOPAL, uma toxina que ocorre naturalmente no cérebro. Quando não for devidamente controlado por ALDH, DOPAL acumula, danifica os neurônios e aumenta o risco de um indivíduo de desenvolver Parkinson.

Os investigadores acreditam que suas descobertas relativas benomil pode ser generalizada para todos os pacientes de Parkinson. Desenvolvimento de novas drogas para proteger a atividade ALDH, dizem eles, pode eventualmente ajudar a retardar a progressão da doença, seja ou não um indivíduo tenha sido exposto a pesticidas.

A pesquisa é publicada na atual edição online da Proceedings da Academia Nacional de Ciências (Janeiro de 2013).

"Enquanto os pesquisadores identificaram determinadas variações genéticas que causam uma forma hereditária de Parkinson, apenas uma pequena fração da doença pode ser culpa de genes."

Como resultado, quase certamente os factores ambientais desempenham um papel importante nesta doença. Compreender os mecanismos relevantes - especialmente o que faz com que a perda seletiva de neurônios dopaminérgicos - pode fornecer pistas importantes para explicar como a doença se desenvolve ".

--Arthur G. Fitzmaurice, um estudioso de pós-doutorado no laboratório de Bronstein

Benomil [2] (também comercializado como Benlate) é um fungicida introduzido em 1968 pela
DuPont. É um fungicida de benzimidazole sistémica que é selectivamente tóxico para os microrganismos, especialmente invertebrados e minhocas. Benomil liga-se aos microtúbulos, interferindo com as funções celulares, tais como a meiose e transporte intracelular. A toxicidade selectiva de um fungicida benomilo como é possivelmente devido ao seu elevado efeito sobre microtúbulos de fungos, em vez de mamíferos.

Devido ao desenvolvimento em todo o mundo e a prevalência de resistência de fungos parasitas a benomil, e compostos semelhantes que se tornaram largamente ineficazes pesticidas. Custos legais elevados associados causada DuPont a cessar a sua produção em 2001 depois de 33 anos no mercado, e voluntariamente solicitou o cancelamento do seu registo. No entanto, como as patentes da DuPont expirou há muito tempo e em alguns países o registo de benomil não foi revogado, outros fabricantes ainda produzi-lo.

Benomyl foi amplamente utilizado em os EUA durante três décadas, até prova toxicológico revelou que poderia potencialmente levar a tumores hepáticos, malformações cerebrais, efeitos reprodutivos e carcinogênese. Tanto para ele ser "seguro" para os mamíferos! Ele foi proibido em 2001.

Os pesquisadores da UCLA queria explorar se havia uma relação entre benomil e de Parkinson, o que demonstraria a possibilidade de os efeitos toxicológicos de longa duração da utilização de pesticidas, mesmo uma década após exposição crônica. Mas porque uma relação causal directa entre o pesticida e de Parkinson não pode ser estabelecida testando a seres humanos, os investigadores procuraram determinar se a exposição em modelos experimentais poderia duplicar algumas das características patológicas da doença.

Eles primeiro testados os efeitos do benomilo em culturas de células e confirmou que o pesticida danificadas ou destruídas neurónios dopaminérgicos - as células que produzem dopamina.

Em seguida, eles testaram o pesticida em um modelo de peixe-zebra da doença. Este peixe de água doce é comumente utilizado em pesquisa, porque é fácil de manipular geneticamente, que se desenvolve rapidamente e é transparente, tornando a observação e medição de processos biológicos muito mais fácil.

Usando um corante fluorescente e contando os neurônios, os pesquisadores descobriram que havia perda de neurônios significativa no peixe - mas somente para os neurônios dopaminérgicos. Os outros neurônios ficaram inalterados.

Até agora, as evidências apontaram para um culpado especial - uma proteína denominada sinucleína-α - no desenvolvimento da doença de Parkinson. Esta proteína, comum a todos os doentes de Parkinson, é pensado para criar uma via para a doença quando se une em "aglomerados" e torna-se tóxica, matando os neurónios do cérebro.

A identificação da atividade ALDH agora dá aos pesquisadores um outro alvo de focar na tentativa de parar esta doença.

"Sabemos que em modelos animais e culturas de células, pesticidas agrícolas desencadear um processo neurodegenerativo que leva ao mal de Parkinson. E estudos epidemiológicos têm demonstrado consistentemente a doença ocorre a taxas elevadas entre os agricultores e em populações rurais. Nosso trabalho reforça a hipótese de que os pesticidas pode ser parcialmente responsável, ea descoberta desta nova via pode ser um novo caminho para o desenvolvimento de drogas terapêuticas. "

--Bronstein, Que dirige o Programa de Transtornos Movimento UCLA.

Os fumantes de maconha podem sofrer

Durante a década de 1970 (e novamente em 1988), um programa controverso patrocinado pelo governo dos EUA pulverizado paraquat em campos de maconha no México. Desde muito deste cannabis fumada foi posteriormente pelos norte-americanos, o programa do governo os EUA "Paraquat Pot" agitada muito debate. Talvez em uma tentativa de dissuadir as pessoas de usar cannabis, representantes do programa advertiu que a pulverização rendeu a safra inseguro para fumar. Mas poucos fumantes importava.

Um estudo de 1995 descobriu que "nenhum pulmão ou outra lesão em usuários de maconha jamais foi atribuída à contaminação paraquat". O governo dos EUA também não acho que o paraquat foi um motivo de preocupação para os fumantes de maconha.

"... Efeitos tóxicos causados ​​por este mecanismo, quer tenham sido muito raras ou inexistentes. A maioria paraquat que contamina cannabis é pyrolyzed durante fumar para dipiridilo, que é um produto da combustão do próprio (incluindo cannabis) material da folha e apresenta pouco risco tóxico ... "
Manual de United States Environmental Protection Agency

Como agente laranja e outros produtos químicos que foram considerados "seguros", no passado, o paraquat pode ainda mostrar seu lado mais escuro quando baby-boomers que fumaram cannabis em sua juventude, muitas vezes manipulação e rolando o material vegetal contaminada, começamos a ver os efeitos de sua exposição paraquat.

Para mim, pessoalmente, eu certamente espero que não.

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