Durante os últimos 10 anos, uma academia no National Institutes of Health (NIH) em Bethesda, Maryland, tem abrigado babuínos com corações de porcos batendo em seus abdomens. Eles são parte de uma experiência que os pesquisadores não esperam que ajudar a desenvolver órgãos de porcos seguro para transplante em pessoas, cerca de 22 dos quais morrem por dia nos Estados Unidos sozinho enquanto espera por órgãos humanos que estão em falta. Hoje, esses pesquisadores do NIH e seus colaboradores relatam dados de sobrevivência de recorde para cinco corações de suínos transplantados, um dos quais permaneceram saudáveis em um babuíno por quase 3 anos. Os resultados em babuínos que mantiveram seus corações originais e foram dadas regularmente doses pesadas de imuno-supressora drogas-não são o suficiente para justificar órgãos testes de suínos em humanos ainda. Mas eles vêm como uma peça encorajador de provas para o campo de longa lutando de transplantes de órgãos entre espécies, conhecidas como xenotransplante.
"As pessoas costumavam pensar que este era apenas um experimento selvagem e não tem implicações", diz Muhammad Mohiuddin, um cirurgião de transplante cardíaco no National Heart, Lung, and Blood Institute, em Bethesda, que conduziu o estudo. "Acho que agora todos nós estamos aprendendo que [xenotransplante em humanos] pode realmente acontecer."
Simplesmente movendo um órgão de espécies de um animal para outro provoca um ataque violento e imediata do sistema imunológico do hospedeiro. Em transplantes entre espécies precoces ", medimos as sobrevivências em questão de minutos", diz David Sachs, um imunologista transplante na Harvard Medical School, em Boston, que trabalhou em xenotransplante por várias décadas. Em porcos-o candidato mais provável para a substituição de tecido humano, em parte porque os seus órgãos são semelhantes em tamanho, um hidrato de carbono chamado α 1,3-galactosiltransferase (Gal) na superfície das células dos vasos sanguíneos iria levar o organismo humano para produzir anticorpos que trancar-lo e causar coágulos sanguíneos. Uma vez que os cientistas desenvolveram um porco geneticamente modificado a que falta o gene gal em 2001, órgãos suína começou a sobreviver durante meses em babuínos e outros primatas não humanos. Mas esses animais ainda tinham de ser mantidos em um regime de drogas que protegia o órgão estranho por suprimir o sistema imunológico, deixando-os vulneráveis a infecções.
Mohiuddin e seus colegas têm feito experiências com drogas mais específicas, que pode proteger um transplante sem dramaticamente calcamento baixo todo o sistema imunológico. Entre os mais promissores, ele diz, é um anticorpo que bloqueia a comunicação entre certas células do sistema imune através da ligação a um receptor na sua superfície chamado CD40. Na nova experiência, é utilizado o anticorpo anti-CD40, juntamente com a droga heparina anticoagulantes, para evitar a coagulação em cinco babuínos transplantado com corações de porcos geneticamente modificadas. Estes porcos faltava o gene gal, e genes também expressos por duas proteínas humanas: uma que ajuda a regular a coagulação do sangue, e outro que bloqueia as moléculas de sinalização que incitam uma resposta de anticorpos que leva à formação de coágulos prejudiciais.
Em vez de trocar coração original de um babuíno, os pesquisadores ligados ao coração de porco aos vasos sanguíneos no abdómen do babuíno. Dessa forma, eles poderiam estudar rejeição imunológica sem fazer um coração mais elaborada cirurgia e sem matar desnecessariamente um babuíno, se sua abordagem foi um fracasso. Os corações de engenharia combinados com imunossupressão logo quebrou o recorde existente para transplantes de coração-179 dias porco-a-babuíno. "Cada reunião [científica], nós iríamos e dizer, 'Oh, nós temos o primeiro a sobrevivência de 236 dias, a primeira de sobrevida em 1 ano, o primeiro sobrevida de 2 anos", diz Mohiuddin. "Ele estava perdendo o seu encanto." Suas audiências começaram a perguntar se os babuínos tinham desenvolvido tolerância-se agora poderia sustentar esses corações sem altas doses de imunossupressão.
Assim, os pesquisadores começaram a diminuir os babuínos fora o anticorpo anti-CD40. Que acabou por ser o fim do experiments- os babuínos rejeitou o coração uma vez que os anticorpos anti-CD40 deixaram seus sistemas, a equipe relatórios on-line na revista Nature Communications. Eles descobriram que, em dois babuínos que tinham estado na imunossupressão por um ano antes redução gradual, os corações poderiam sobreviver com doses menores da droga. Mas dois babuínos afilado fora das drogas 100 dias após a cirurgia começou a rejeitar o coração quase que imediatamente. (Um babuíno morreu de uma infecção resistente aos antibióticos cerca de 5 meses após o transplante.) Os experimentos afinando sugerem que uma "dose de manutenção" inferior pode ser eficaz, diz Mohiuddin. Mas isso também significa esta abordagem transplante exigiria a supressão imune ao longo da vida.
Em pacientes humanos que conferem um risco aumentado de infecção, diz Sachs, cujo próprio laboratório está trabalhando em modos para induzir a tolerância a longo prazo após o transplante de órgãos. "Alguém pode se sentir [que] se você pode salvar a vida de uma pessoa, mas você tem que deixá-los em imunossupressão a longo prazo ... que é OK", diz Sachs, "mas isso é algo que tem de ser decidido."
Outra ressalva importante, diz imunologista transplante e médico Daniel Salomon do Instituto de Pesquisa Scripps, em San Diego, Califórnia, é que os resultados não provam os corações iria funcionar bem no peito. "Ter que realmente fazem o trabalho da bomba para manter os animais vivos ... é um grande negócio", diz ele. "Apenas contrair no abdômen e não fazer nada fisiológica é muito mais fácil." Mohiuddin e sua equipe estão se preparando para os verdadeiros cirurgias de substituição do coração em um novo grupo de babuínos.
Fonte: http://2045.com
Comentários
Postar um comentário
Aqui você é livre para comentar. Obrigado pela visita!